免疫细胞家族里的“超级王牌“： γδT细胞

在T细胞家族中，有一种特殊的细胞，在体内存量稀少，多数时间处于休眠状态，对机体肿瘤免疫、调节机体健康有着关键且不可获缺的作用，需要在特定条件下才能被激活，发挥重要作用！被誉为“终结者细胞”——它就是神奇的“γδ T细胞”。今天一起走进γδ T细胞，了解其作用优势及巨大的应用潜能！

1.什么是γδT细胞？

免疫细胞（immune cell）俗称白细胞，包括淋巴细胞和各种吞噬细胞等，也特指能识别抗原、产生特异性免疫应答的淋巴细胞等。

淋巴细胞按其发生迁移、表面分子和功能的不同，可分为T淋巴细胞（T细胞）、B淋巴细胞（B细胞）和自然杀伤细胞(NK细胞)。

γδT细胞只占外周血T细胞的1%~ 5%。带γδ触角T细胞在先天免疫应答中发挥作用，也就是说当病原体侵入我们的身体之后，带γδ触角的T细胞会比带αβ触角的 T细胞做出更灵敏的反应，它们是免疫系统的第一道、更快速的防御线。

与适应性免疫系统的αβT细胞相比，γδT细胞的抗原识别能力更加广泛，可以识别许多不同类型的分子，并对多种细胞类型产生反应。
γδT细胞可以更快速地响应入侵病原体，从而更早地发挥作用。这些特点使γδT细胞在对抗感染和肿瘤等疾病时具有显著优势。

2. γδT抗肿瘤特性

γδT 细胞数量虽少，但功能强大且全面，在免疫治疗方面更是突出。例如在肿瘤免疫、感染免疫、自身免疫功能调节、修复损伤、降脂等方面的功能及临床治疗价值更是重要。

γδT细胞作为一种特殊的T细胞，兼具固有免疫和特异性免疫双重特征，杀伤与调节的双重功能，在维持局部免疫稳态中发挥不可替代的作用，在体内起着抗肿瘤、抗感染、免疫监视等作用。

γδT细胞有强大的抗肿瘤特性，可通过直接或间接的方式杀伤肿瘤细胞。
γδT细胞可迁移到肿瘤位置，分泌颗粒酶与穿孔素直接杀伤肿瘤细胞；
γδT细胞通过TRAIL/FASL诱导肿瘤细胞凋亡；
γδT细胞通过分泌细胞因子IFNγ，激活αβT细胞，还可以通过释放GM-CSF，促进DC细胞的成熟，加强DC细胞对αβT细胞的抗原提呈与激活；
γδT细胞可以促进B细胞产生抗体，提高体液免疫反应。

▲抗肿瘤γδ T细胞的功能和调节机制

（来源：Nature Reviews Cancer）

γδT细胞的促肿瘤功能主要与白细胞介素-17A (IL-17A) 的产生有关，IL-17A有多种作用，包括刺激肿瘤细胞增殖，诱导血管生成和动员促炎或免疫抑制性髓系细胞。

3. γδT细胞的抗感染特性

γδT细胞抗感染也是当前的研究热点。

γδT细胞抗感染主要用于抗病毒：慢性丙型肝炎病毒(HCV)，急、慢性乙型肝炎病毒(HBV)，甲型流感病毒，巨细胞病毒(MHC)，呼吸道合胞病毒，艾滋病病毒(HIV)。

抗细菌：结核分枝杆菌、李斯特菌、幽门螺杆菌、沙眼衣原体、大肠杆菌、铜绿假单胞菌。抗真菌及抗寄生虫。

4. γδT细胞在日本的应用

日本的免疫细胞起步早，被批准且已用于临床治疗的方法包括：树突细胞疫苗疗法、αβT细胞疗法、γδT细胞疗法、NK细胞疗法等，治疗时结合患者个体情况，运用多种细胞治疗。

γδT细胞也是对癌细胞具有攻击力的免疫细胞(淋巴细胞)，γδT细胞疗法就是运用该细胞开展免疫治疗的方法。日本一些著名大学的附属医院已开展了肺癌、多发性骨髓瘤等多种癌症的临床研究，并将其研究成果通过论文发表。

γδT细胞可迅速感知并攻击被细菌、病毒感染的细胞，或已发生初期癌变的细胞。但同时，γδT细胞在T淋巴细胞中的含量很少，只有百分之几，一般很难在体外培养用于治疗，在日本也只有少数医疗机构具备培养的能力。

5. 全球γδT细胞疗法临床研究

由于其强大而广泛的抗肿瘤活性，良好的安全性和异体使用的潜力，γδT细胞是各种癌症免疫治疗方法中备受关注的候选者。全球已有多家公司将目光投向γδT细胞用于抗肿瘤，并纷纷在不同纬度推进γδT细胞抗肿瘤的研究，并将其推向临床试验。

其中，国外企业研发进展较快，已注册的γδ T疗法临床试验主要集中在I期阶段；而国内方面，森朗生物、清辉联诺、百暨基因、传奇生物、博生吉、药明巨诺、上海细胞治疗集团、暨德康民、瑞创生物等企业也已布局γδ T细胞疗法，其中瑞创生物RC1012（DNT细胞疗法）已进入1期临床；药明巨诺的一款GPC3 CAR-T则采取了优瑞科的γδTCR，目前也在1期临床，其它多数则尚处于临床前研发阶段。

▉ 国际开展的临床试验概况

下面，我们看一下开发γδT细胞疗法的全球玩家。

开发γδT细胞疗法的全球玩家